❝ ?????????? (?????) ? ??????? ??????? ??????? ???????????? ???????? ❞

Ревматоидный артрит (PA) — хроническое воспалительное заболевание суставов, течение которого характеризуется в большинстве случаев постоянным персистированием активности воспаления в синовиальной оболочке суставов, прогрессирующей деструкцией суставного хряща и субхондральной кости мелких и крупных суставов, быстрой потерей функциональной способности опорно-двигательного аппарата (5). Пик заболеваемости приходится на 45—55 лет, что создает дополнительные трудности в лечении, поскольку больные РА нуждаются в постоянной противовоспалительной терапии в течение многих лет, а у пожилых риск развития осложнений от нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) повышен в связи с возрастом, сопутствующей патологией 'и применением по этому поводу лекарственных средств (4). Наиболее распространенным препаратом базисного (медленного противовоспалительного) действия до последнего времени был метотрексат (Мт) — цитостатик из группы антиметаболитов. Не оказывая выраженного повреждающего действия на костномозговое кроветворение, Мт (в отличие от алкилирующих цитостатиков — хлорамбуцила, циклофосфана) может применяться у больных РА в течение 5 лет и более. Однако Мт является ульцерогенным и гепатотоксичным препаратом, при сочетании его с диклофенаком (наиболее часто назначаемый НПВП, включенный в льготный список) повышается риск поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печени (12). Применение других базисных средств (солей золота, D-пеницилламина) часто сопровождается развитием реакций непереносимости, что требует отмены лечения в первые месяцы в среднем у 70% больных (2) либо оказывается неэффективным (сульфасалазин) при активных формах РА (9). Все это служит предпосылкой для поиска новых средств базисного воздействия на иммунное воспаление при РА.

Лефлуномид (арава, "Aventis", Германия) — препарат, созданный специально для лечения РА, является дериватом изоксазола. Прогресс в изучении молекулярных, клеточных и генетических механизмов, обусловливающих прогрессирование и хроническое течение заболевания, позволил определить РА как Т-клеточноопосредованное заболевание, воспалительный потенциал которого "запускается" через распознавание антигена CD4 Т-клетками в синовиальной ткани (11). Активированные Т-клетки синовиальной оболочки выделяют медиаторы, регулирующие функции В-клеток, макрофагов, фибробластов (синтез провоспалительных медиаторов) и занимают ключевую позицию в развитии и прогрессировании ревматоидного синовита. Стимуляция лимфоцитов сопровождается активацией их ферментов, ответственных за синтез пуринов и пиримидинов de novo. Эти нуклеотиды необходимы в качестве субстратов для синтеза ДНК и РНК как источники энергии, доноры фосфата при внутриклеточных сигналах и для гликирования внутриклеточных белков (7), Арава угнетает синтез пиримидина de novo,что приводит к торможению пролиферации активированных Т-клеток в фазе G1 клеточного цикла и к изменению Т-клеточного аутоиммунного ответа: подавляется синтез провоспалительных цитокинов (интерферона у и ФНОа), уменьшается Т-зависимый синтез антител В-клетками (8). Эффективность аравы продемонстрирована в ряде зарубежных (10) и отечественных (6) исследований. В данной статье нами оценены возможности лечения аравой пожилых больных РА. Арава была назначена 33 больным активным РА в возрасте старше 50 лет. Клиническая характеристика больных представлена в табл. 1. Средний возраст пациентов составил 61,03 ± 8,17 года (М±б), при этом 15 (46%) больных были в возрасте до 60 лет, 11 (33%) — до 70 лет и 7 (21 %) — старше 70 лет. Длительность РА до 12 мес отмечалась у 3 больных, от 1 года до 3 лет — у 7, от 4 до 6 лет — у 7, от 7 до 10 лет — у 8 и более 10 лет — у 8 больных. Серопозитивными по ревматоидному фактору (РФ) были 88% больных. Активность заболевания, оцениваемая по критериям Европейской антиревматической лиги — EULAR (по индексу активности болезни — DAS), соответствовала высокой степени у 75%. У 88% больных выявлены рентгенологические признаки эроз ... читать далее