❝ ??????? ????????? ?? ????????? ????? ???? ? ????????-?????????? ??????? ????? ? ????????? ? ????????????? ????????? ??? ?????????? ????? ??????????????????? ?????. 3-?????? ????????????????? ????????????????????? ???????????? ❞

Взаимосвязь между ожирением и некоторыми заболеваниями, сопутствующими ему (сахарный диабет — СД 2 типа и ранний атеросклероз), возможно, опрсредуется определенными факторами риска, характеризующими метаболический синдром (МС) [11, 12]. МС тесно взаимосвязан с абдоминальным ожирением [4,5,13,21]. Снижение массы тела и повышение физической активности — ключевые факторы лечения МС. Успех лечения определяется клинически значимым снижением массы тела, которое может поддерживаться в течение длительного периода, однако этот период является ограниченным [2, 9, 25].

Показано, что ингибитор липаз орлистат (ксеникал) способствует снижению массы тела сверх достигнутой только при изменении образа жизни [7, 20]. Более того, результаты ряда исследований [6, 16] показали, что терапия орлистатом пациентов с ожирением и СД и без такового улучшает чувствительность к инсулину и гомеостаз глюкозы. Недавно в исследовании XENDOS (XENical in the Prevention of Diabetes in Obese Subjects — Ксеникал для профилактики диабета у тучных лиц) было показано, что дополнительное снижение массы тела при терапии орлистатом приводило к снижению частоты развития СД 2 типа у тучных пациентов на 37% в течение 4 лет исследования [22].

Соблюдение очень низкоэнергетических диет (ОНЭД; 400—800 ккал/день») с большим количеством белка может способствовать выраженному снижению массы тела за короткое время, однако данные о длительном поддержании достигнуто-

го результата обычно разочаровывают [19]. В связи с этим мы изучили, как долго орлистат препятствует набору веса после пребывания на ОНЭД у пациентов с ожирением и метаболическими факторами риска. Перед нами стоял вопрос: больше ли способствует терапия орлистатом в сочетании с изменениями образа жизни поддержанию достигнутого снижения массы тела после ОНЭД, чем просто изменение образа жизни? Основное снижение массы тела достигалось при ОНЭД, и далее проводилось рандомизированное двойное слепое исследование с терапией орлистатом или плацебо в течение 3 лет. Кроме того, мы анализировали изменение профиля метаболических рисков и развитие СД 2 типа за этот период.

В исследовании участвовали мужчины и женщины (в соотношении 1:1) в возрасте 18—65 лет с абдоминальным ожирением: ИМТ 30—45 кг/м2, окружность талии > 102 см (у мужчин) или S92 см (у женщин). У участников исследования также был 1 фактор риска или более: нарушенная гликемия натощак (глюкоза плазмы >6,1 ммоль/л), СД 2 типа на диетотерапии (глюкоза плазмы >7,0 ммоль/л) или дислипидемия (холестерин липопротеидов высокой плотности — ЛПВП <0,9 ммоль/л — у мужчин или <1,1 ммоль/л — у женщин) и(или) уровень триглицеридов сыворотки крови >2,0 ммоль/л, но <10,0 ммоль/л.

В исследовании участвовали пациенты из 9 клинических научных центров Скандинавии, все они подписали информированное согласие на участие в исследовании. Исследование проводили в соответствии с принципами Хельсинкской декларации, его проведение было одобрено этическими комитетами в каждой из 4 стран. После скрининга 383 пациентам было рекомендовано соблюдение ОНЭД — Modifast, «Новартис» (Базель, Швейцария) или Nutrilett, «Никомед Фарма» (Осло, Норвегия): 600—800 ккал/день в течение 8 нед. В течение 8 нед пациенты еженедельно наблюдались зарегистрированными диетологами. Снижение массы тела на >5% за период пребывания на ОНЭД было необходимым условием перед рандомизацией для включения в 3-летний период поддержания сниженной массы тела. 5% снижения массы тела после соблюдения ОНЭД достигли 309 (80,7%) пациентов, и они были рандомизированы в группы 3-летней терапии с приемом капсул орлистата (по 120 мг 3 раза в день) или соответствующего количества капсул плацебо. При рандомизации группы были подобраны по полу, центру проведения исследования и степени снижения массы тела после ОНЭД; Пациенты были случайным образом разделены на равные группы в соответствии с алгоритмом минимизации. Использовалась центральная рандомизац ... читать далее