❝ ???????????? ?????? ?????????? ????????????? ? ????? ???? ??? ??????? ❞

Аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза была впервые сформулирована сотрудниками Института экспериментальной медицины РАМН и подробно изложена в коллективной монографии "Иммунореактивность и атеросклероз" [2], в монографии "Атеросклероз и иммунное воспаление" [8], а также в большом числе обзоров и статей, опубликованных в отечественной и зарубежной литературе [9, 10, 13, 14, 18, 19].

С учетом последних данных аутоиммунная теория включает в себя следующие этапы: 1) появление или образование в плазме крови и в артериальной стенке модифицированных липопротеинов низкой плотности (мЛПНП) с аутоантигенными свойствами; 2) иммунный ответ на появление этих антигенов и формирование аутоиммунного комплекса in situ; 3) нерегулируемый захват иммунного комплекса мЛПНП-антитело макрофагами артериальной стенки, накопление в макрофагах холестерина и их трансформация в пенистые клетки; 4) образование атеросклеротического поражения по схеме: аутоиммунный комплекс мЛПНПантитело -> пенистая клетка -> атеросклеротическая бляшка с развитием хронически протекающего иммунного воспаления.

В пользу аутоиммунной теории патогенеза атеросклероза свидетельствует прежде всего высокая атерогенность комплексов липопротеин-антитело (ЛП-АТ), как полученных in vitro, так и выделенных из плазмы крови и интимы артериальной стенки больных ишемической болезнью сердца (ИБС), а также высокая цитотоксичность этих комплексов, в том числе и в отношении эндотелия. Есть основания полагать, что повышенная концентрация аутоиммунных комплексов ЛП-АТ в крови может быть одной из причин нарушений, которые принято характеризовать как дисфункцию эндотелия.

Аутоиммунный комплекс ЛП-АТ нам не удалось обнаружить у детей моложе 15 лет, а у практически здоровых мужчин независимо от возраста частота обнаружения комплекса составляла около 50%; у больных атеросклерозом — более 90% и также не зависела от возраста (табл. 1). Концентрация аутоиммунных комплексов ЛПАТ у больных ИБС была значительно (почти на порядок) выше, чем у здоровых лиц (табл. 2).Следует отметить, что присутствие в крови указанных комплексов у большинства больных ИБС сопровождалось не только развитием сенсибилизации лимфоцитов к аутологичным апоВ-содержащим ЛП, но и нарушениями в Т-клеточном звене иммунитета. Эти нарушения проявлялись главным образом дисбалансом супрессорно-хелперной системы: количество Т-хелперов и их активность значительно увеличивались, а активность Т-супрессоров снижалась по сравнению с таковой у здоровых лиц. Таким образом, у больных атеросклерозом и частота обнаружения аутоиммунных комплексов ЛП-АТ, и их концентрация в плазме крови были выше, чем у здоровых лиц. Это позволяет рассматривать повышенную концентрацию аутоиммунных комплексов ЛП-АТ в крови как диагностический признак атеросклероза. Установлено, что в плазме крови больных ИБС в среднем лишь 0,27% апоВ-содержащих ЛП, если судить по количеству холестерина или апоВ, находилось в составе аутоиммунного комплекса и только в отдельных случаях эта величина превышала 0,5%. При определении соотношения антигена и AT в изучаемом комплексе было найдено, что в нем на 1 молекулу апоВ приходится примерно 0,5 молекулы IgG. С помощью электрофореза, ультрацентрифугирования и анализа химического состава было установлено, что в иммунные комплексы плазмы крови человека включаются ЛПНП и ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП), а в некоторых случаях и ЛП промежуточной плотности (ЛППП), т. е. все классы апоВ-ЛП, но основную массу составляют ЛПНП. При анализе иммунных комплексов, выделенных из плазмы крови 5 больных ИБС, было установлено, что основным иммуноглобулином в комплексе является IgG (на его долю приходится 85%, а на долю IgM и IgA — 15%). Аутоиммунный комплекс ЛП-АТ был сначала обнаружен, а затем и выделен из сосудистой стенки человека. По данным анализа параллельных срезов, было установлено, что апоВ-содержащие ЛП, IgG и фракция СЗ комплемента откладываются в одних и тех же местах интим ... читать далее