❝ Современные подходы к терапии рака поджелудочной железы ❞

Прогресс в лечении многих злокачественных новообразований, к сожалению, практически не коснулся рака поджелудочной железы (РПЖ). Ни хирургические, ни терапевтические методы лечения не позволяют продолжительное время контролировать болезнь у большинства заболевших.

Периодические переоценки проблемы важны для постановки новых задач, констатации современных возможностей лечения, их лучшего использования в практике.

Следует признать, что современные наиболее значимые достижения в этой области связаны с пониманием молекулярно-генетических изменений при РПЖ. Это позволяет надеяться, что медики научатся раньше диагностировать РПЖ, идентифицируют факторы риска, получит развитие таргетная терапия.

Мировая онкологическая статистика, представленная МАИР за 2002 год, свидетельствует о том, что РПЖ по заболеваемости занимает 13-е место для обоих полов, а по смертности - 8-е. В абсолютных цифрах диагностировано 232306 вновь заболевших, умерло 227023. Соотношение смертности к заболеваемости близко к единице - 0,98. Такое соотношение не описывается ни для какой иной опухоли. Практически заболеваемость и смертность одинаковы. [Parkin et al., 2005].

В России в 2002 году зарегистрировано 13002 новых случаев РПЖ (3,2% от всех опухолей у мужчин и 2,6% от всех опухолей у женщин). В структуре вновь выявленных опухолей РПЖ у мужчин занимает 11-е место, у женщин 13-е. В стандартизованных показателях заболеваемость у мужчин 8,3/100000, у женщин - 4,1/100000. Средний возраст мужчин - 63,6 лет, женщин - 66,5 лет.

По темпам прироста за 7 лет (с 1995 по 2002 год) заболеваемость уменьшилась у мужчин на 7,9%, у женщин на 6,8%.

Умерло в 2002 году 13762 больных у мужчин - 4,5% от общей онкологической смертности, у женщин - 5%. В стандартизованных показателях смертность составляет 8,6/100000 для мужчин (средний возраст 63,5 года) и 4,4/100000 для женщин (средний возраст - 70 лет).

К факторам риска развития РПЖ следует отнести: курение, потребление большого количества ненасыщенных жирных кислот, химические агенты (дериваты бензидина, бетанафтиламинов, нитрозоаминов, металлическая пыль, различные растворители ДДТ и др.) [Brentnall et al., 1999; Boyle et al., 1996; Kastan et al., 1991; Howe et al., 1996].

Предрасполагающими состояниями для возникновения РПЖ являются хронические воспалительные заболевания поджелудочной железы, гастрэктомии или резекции желудка, проведенные по поводу пептических язв, доброкачественных опухолей желудка, которые в 35 раз повышают риск развития РПЖ [Gullo et al., 1994 Lovenfels et al, 1993; Talamini et al., 1999].

Более подробно следует остановиться на молекулярно-биологических изменениях, развивающихся при РПЖ: 1. Мутации 12 кодона K-ras онкогена встречаются у 90-95% больных РПЖ. Установлено, что дефекты Кras ответственны за активацию транскрипционного фактора NFkВ, что ведет к торможению апоптоза [Sonenshein, 1997], снижению генного контроля за кодированием белков, стимулирующих образование метастазов, усилению радиорезистентности и лекарственной устойчивости клеток РПЖ.

Изучая вопрос о прогностическом значении K-ras мутации, японские исследователи попытались выяснить в группе больных с не очень распространенным РПЖ, кто имеет хоть небольшие шансы выжить. Из 35 больных у 27 был выделен мутированный ген K-ras из белков плазмы. Медиана выживаемости этой группы больных 8,2 месяцев, а 8 пациентов с необнаруженной мутацией этого гена - 12,5 мес. У 6 из 9 (67%) леченных с эффектом больных мутированный ген исчез из плазмы [Nakamori etal., 1999].

Мутированный ras онкоген также ответственен за активацию выработки васкулярного эндотелиального фактора роста, стимулирующего ангиогенез в опухоли поджелудочной железы. [Rak et al., 1995].

2. У 85% больных РПЖ инактивирован супрессорный ген р-16 - вследствие мутации, делеции одного ... читать далее




[стр.1] ѕерейти на стр.2 ѕерейти на стр.3 ѕерейти на стр.4 ѕерейти на стр.5 ѕерейти на стр.6 ѕерейти на стр.7 ѕерейти на стр.8 ѕерейти на стр.9